1866年，英国医生唐 约翰 朗顿在学会首次发表了这一病症。它最早叫蒙古症（Mongolism）或者蒙古痴呆症（mongolian idiocy），因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看起来与蒙古人有类同之处。这个名称被现今医学界认为无礼和没有医学意义而没有普遍使用。

　　1959年，法国遗传学家杰罗姆 勒琼(Jerome LeJeune)发现唐氏综合症是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。

　　1961年，“唐氏综合症”一词于由The Lancet的编辑首先使用。

　　1965年，WHO将这一病症正式定名为“唐氏综合症”。